中国科学院生物物理研究所赵岩团队近期发明展现了人葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基1（hG6PC1）辨认和催化差别底物的布局基础，描绘了酶-底物引诱契合的动态历程，并为磷脂酰丝氨酸（PS）调控hG6PC1活性的潜于机制提供了新看法。相干论文7月15日发表在《细胞发明》。

于能量代谢中，葡萄糖是绝年夜大都生物最底子的能量来历，其稳态经由过程糖原合成、糖原分化、糖酵解及糖异生等多种路子严酷调控。hG6PC1是人体内葡萄糖代谢的要害酶，其功效异样或者突变会致使严峻的代谢性遗传病。此外，hG6PC1活性升高与糖尿病中的葡萄糖代谢紊乱紧密亲密相干，是以成为医治糖代谢紊乱的主要靶点。只管已经有研究展现了hG6PC1的部门催化机制，但其体系的份子机制尚不明确。

该研究深切展现了hG6PC1辨认差别底物、发生构象变化以和举行催化的份子基础，并体系阐了然GSD-1a致病突变对于酶功效的直接影响。此外，该研究初次报导了PS 对于hG6PC1 活性的调治作用。这些发明为针对于GSD-1a 的合理药物设计三木SEO-提供了基础，并基在PS 联合位点构建了药物设计框架，从而为有用医治葡萄糖代谢紊乱斥地了广漠远景。

中国科学院生物物理研究所赵岩研究员为该论文的通信作者，中国科学院生物物理研究所博士生陈琦浩、王宇航、黎仁杰为配合第一作者。此外，中国科学院生物物理研究所博士生白秦儒也为该研究提供了帮忙。该研究获得科技立异2030"脑科学与类脑研究"庞大项目、国度重点研发规划项目、中国科学院不变撑持基础研究范畴青年团队规划及国度天然科学基金的资助。冷冻电镜数据网络获得北京年夜学现代农业研究院生物微不雅布局研究平台的技能撑持。

相干论文信息：https://www.nature.com/articles/s41421-025-00814-z