以anti-PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫查抄点阻断（ICB）疗法是肿瘤医治范畴的革命性进展，但ICB于年夜大都肿瘤患者及癌症中的医治效果仍亟待提高。ICB疗效受限的一个主要缘故原由是肿瘤构造内细胞毒性T淋巴细胞浸润水平低；此外，部门肿瘤对于ICB医治体现出原发或者顺应性耐药，进而影响ICB疗法效果。是以，仅阻断肿瘤微情况内的PD-1/PD-L1路子可能难以降服肿瘤按捺性免疫微情况引起的免疫耐受。

肿瘤引流淋逢迎（TDLN）是机体抗肿瘤免疫反映的要害部位，但TDLN假寓了年夜量表达PD-L1的髓系免疫细胞，按捺T细胞的活化与增殖。有研究注解，anti-PD-L1抗体可以或许排除TDLN内的免疫按捺，引诱干细胞样CD8+T细胞及肿瘤特异性影象CD8+T细胞分解，孕育发生长期的抗肿瘤免疫应对，进而使特异性阻断TDLN微情况的PD-L1通路有望成为一种有用的ICB医治新计谋。然而，anti-PD-L1抗体较低的TDLN递送效率及脱靶毒性仍亟待解决。

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2025年7月7日，中国科学院上海药物研究所李亚平团队与上海交通年夜学王当歌团队互助于Advanced Materials上发表了工程化树突状细胞（DC）纳米凝胶用在肿瘤引流淋逢迎特异性PD-L1阻断的研究结果“A Dendritic Cell-Nanogel Conjugate for Tumor-Draining Lymph Node-Specific PD-L1 Blockade”。该研究设计了一种基在树突状细胞的纳米凝胶偶联物（DC-aPD-L1-NG），使用DC固有的淋逢迎迁徙特征，实现TDLN特异性PD-L1阻断，加强抗肿瘤免疫反映。经由过程生物正交化学技能构建工程化DC递药体系，发明于皮下打针后可定向迁徙至TDLN，于还有原性微情况中有用开释anti-PD-L1抗体，阻断多种髓系免疫细胞PD-1/PD-L1通路，加强PD-L1阻断医治的抗肿瘤效果。此外，将抗体纳米凝胶与DC疫苗（DCVs）联合构建工程化DC疫苗（DCV-aPD-L1-NG）可进一步拓展这类计谋的功效。他们发明开释的抗体可有用屏蔽DCVs的PD-L1份子，恢复CD80-CD28旌旗灯号通路，加强幼稚T细胞的激活，孕育发生更强的抗肿瘤免疫应对。该研究提出了一种基在DC的TDLN特异性PD-L1阻断技能，为高效癌症免三木SEO-疫医治提供了新思绪。

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上海药物所李亚平研究员及上海交通年夜学王当歌研究员为本文的配合通信作者，上海药物所博士生易文哲为本文第一作者。该研究获得了科技部重点研发规划、国度天然科学基金、上海市科学技能委员会及山东省试验室等项目的资助。

全文链接：https://doi.org/10.1002/adma.202504733

（原标题：Adv Mater | DC细胞纳米凝胶用在肿瘤引流淋逢迎特异性PD-L1阻断）